The post פגישות היכרות, ליעוץ רגולטורי, תכנון וביצוע ניסויים קליניים לחברות הזנק appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.

הנוהל נועד להחליף את הנאמר בסעיף 4.8.1 בפרק 1 לנוהל ומפרט את אופן סיווג השינויים במסמכי ההגשה, את מועד הגשת השינויים ואת אופן ההגשה והליכי הטיפול בבקשות אלו בוועדת הלסינקי המוסדית ובמשרד הבריאות.

הנוהל החדש, עושה לראשונה בישראל הבחנה בין  “שינוי משמעותי” ל”שינוי שאינו משמעותי” שבאחריות היזם לסווגם וקובע את אופן ההודעה לוועדת הלסינקי אודותם.

שינוי משמעותי הוגדר בנוהל כשינוי העונה לאחד או יותר מהקריטריונים הבאים:  

שינוי העשוי להגדיל במידה משמעותית את ההסתברות לסיכון למשתתף בניסוי רפואי ) לדוגמה שינוי במשטר המינון, הוספת תכשירים במקביל וכו’) א

שינוי הקשור לתנאים ו/או הגבלות שפורטו בהחלטה ו/או אישור קודם של משרד הבריאות ו/או ועדה מוסדית (לדוגמה, בקשה להגדלת מספר המרכזים או מספר ב המשתתפים בניסוי רפואי מעבר לזה המצוין באישור).

שינוי בהליך הייצור או באיכות של מוצר המחקר בתיקי איכות אשר נבדקו ע”י משרד הבריאות. ג

“שינוי שאינו משמעותי” הוגדר בנוהל כשינוי שאינו עונה לאחד מהקריטריונים שפורטו מעלה (למשל שינויים אדמיניסטרטיביים כגון שינוי שם נציג היזם, שינויים במספר הטלפון של החוקר וכו’, מכתב עדכון גרסת חוברת לחוקר שאין בה שינוי במידע בטיחות או במידע אודות מאזן סיכון תועלת של מוצר המחקר).

הנוהל עוסק בהרחבה בדרך בא יש לתעד שינויים במסמכי המחקר ולדווח אודותם לוועדות הלסינקי הרלוונטיות (מוסדית או ועדות הלסינקי במשרד הבריאות ) בגרסת מסמך בפורמט “עקוב אחר שינויים” לצד הגשת המסמך הסופי כגרסה נקייה.

בניסויים שסווגו כ”ניסוי מיוחד”, “שינוי משמעותי” העונה להגדרות בסעיפים א’-ב’ ידונו בוועדת הלסינקי המוסדית על פי הנוהל שיקבע בוועדה. לעומת זאת בניסויים אלו “שינוי שאינו משמעותי” יועבר רק לידיעת הוועדה ואינו נדרש לדיון בה.

בניסויים שסווגו כ”ניסוי שאינו מיוחד”, “שינוי משמעותי” העונה להגדרות בסעיפים א’-ב’ ידונו הן בוועדת הלסינקי המוסדית והן בוועדות הלסינקי במשרד הבריאות על פי הנוהל שיקבע בוועדה. “שינוי משמעותי” העונה להגדרת סעיף ג’ ידון רק בוועדות הלסינקי הרלוונטיות במשרד הבריאות על פי הנוהל שיקבע בוועדה. “שינוי שאינו משמעותי” יועבר רק לידיעת הוועדה המוסדית וועדת הלסינקי הרלוונטית במשרד הבריאות ואינו נדרש לדיון בה.

The post פורסמה טיוטת נוהל הגשת שינויים במסמכי ניסויים קליניים appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.

הקובץ כולל בחלקו הראשון התייחסות נרחבת להיקף המידע הבסיסי הנדרש להינתן כאינפורמציה למשתתף במחקר על פי אמנת הלסינקי והנוהל לביצוע ניסויים קליניים נאותים בבני אדם (GCP). נושאים ייחודיים שאינם מופיעים בנהלים שאוזכרו אך נדרש להתייחס אליהם במידע הכלול בכתב ההסכמה. התייחסות מיוחדת למידע שיפורסם לציבור באתרים הפומביים על פי החיוב בחוק האמריקאי המחייב זאת. המידע הנדרש לתיעוד הליך ההסכמה. שיטות אלטרנטיביות לביצוע הסכמה כולל שימוש באמצעים אלקטרוניים.

בחלקו השני, עוסק הקובץ בתיאור אחריותם של הגורמים השונים הקשורים בכתב ההסכמה ובבצוע הליך ההסכמה ברמת בעלי התפקידים השונים המעורבים במחקר הקליני והוא סוקר סיסטמתית את אחריות וועדת הלסינקי, החוקר הראשי, היזם, והרגולטור בשלבים השונים של הכנת נוסח כתב ההסכמה, אישורו ובעת ביצוע הליך ההסכמה עם ממשתתפי המחקר.

חלקו האחרון של קובץ ההנחיות הוא אוסף שאלות ותשובות בו ניתן מענה ל- 16 שאלות העוסקות בעיקר בגיוס משתתפים המשתייכים ל”אוכלוסיות מיוחדות” ובהם קטינים, אוכלוסיות בהם עולה חשש לאי כשירות למתן הסכמה להשתתפות במחקר (בעיות קוגנטיביות, אי שפיות וכו’), למגוייסים שאינם דוברי השפה המדוברת או משתייכים לאוכלוסייה שאיננה יודעת קרוא וכתוב, מהו גורל הנתונים של משתתפים במחקר שמשכו הסכמתם, ונושאים נוספים הקשורים בהליך ההסכמה.

על אף שלא כל הדרישות האמריקאיות רלוונטיות לישראל, בה נדרש להשתמש בנוסח המעודכן שהוצע בנוהל משרד הבריאות מאי 2020 (ראה פרק 2 לנוהל), הרי שזהו מסמך מרשים הסוקר את כלל הנושאים שהם פועל יוצא של העקרונות האתיים המחייבים את הליך ההסכמה המניח את הבסיס האתי ליכולת השימוש בנתונים שנאספו ממשתתפי המחקר. קישור למסמך ניתן למצוא ב: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/informed-consent

The post קובץ הנחיות חדש לכתב והליך ההסכמה פורסם ע”י מנהל המזון והתרופות בארה”ב appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.

The post פגישות לתכנון וביצוע ניסויים קליניים ויעוץ רגולטורי לחברות הזנק appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.

The post אנו מקיימים פגישות יעוץ רגולטורי לחברות הזנק בכנס הביומד 2023 appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.

הנוהל נועד להחליף את הנאמר בסעיף 4.8.1 בפרק 1 לנוהל ומפרט את אופן סיווג השינויים במסמכי ההגשה, את מועד הגשת השינויים ואת אופן ההגשה והליכי הטיפול בבקשות אלו בוועדת הלסינקי המוסדית ובמשרד הבריאות.

הנוהל החדש, עושה לראשונה בישראל הבחנה בין  “שינוי משמעותי” ל”שינוי שאינו משמעותי” שבאחריות היזם לסווגם וקובע את אופן ההודעה לוועדת הלסינקי אודותם.

שינוי משמעותי הוגדר בנוהל כשינוי העונה לאחד או יותר מהקריטריונים הבאים:  

שינוי העשוי להגדיל במידה משמעותית את ההסתברות לסיכון למשתתף בניסוי רפואי ) לדוגמה שינוי במשטר המינון, הוספת תכשירים במקביל וכו’) א

שינוי הקשור לתנאים ו/או הגבלות שפורטו בהחלטה ו/או אישור קודם של משרד הבריאות ו/או ועדה מוסדית (לדוגמה, בקשה להגדלת מספר המרכזים או מספר ב המשתתפים בניסוי רפואי מעבר לזה המצוין באישור).

שינוי בהליך הייצור או באיכות של מוצר המחקר בתיקי איכות אשר נבדקו ע”י משרד הבריאות. ג

“שינוי שאינו משמעותי” הוגדר בנוהל כשינוי שאינו עונה לאחד מהקריטריונים שפורטו מעלה (למשל שינויים אדמיניסטרטיביים כגון שינוי שם נציג היזם, שינויים במספר הטלפון של החוקר וכו’, מכתב עדכון גרסת חוברת לחוקר שאין בה שינוי במידע בטיחות או במידע אודות מאזן סיכון תועלת של מוצר המחקר).

הנוהל עוסק בהרחבה בדרך בא יש לתעד שינויים במסמכי המחקר ולדווח אודותם לוועדות הלסינקי הרלוונטיות (מוסדית או ועדות הלסינקי במשרד הבריאות ) בגרסת מסמך בפורמט “עקוב אחר שינויים” לצד הגשת המסמך הסופי כגרסה נקייה.

בניסויים שסווגו כ”ניסוי מיוחד”, “שינוי משמעותי” העונה להגדרות בסעיפים א’-ב’ ידונו בוועדת הלסינקי המוסדית על פי הנוהל שיקבע בוועדה. לעומת זאת בניסויים אלו “שינוי שאינו משמעותי” יועבר רק לידיעת הוועדה ואינו נדרש לדיון בה.

בניסויים שסווגו כ”ניסוי שאינו מיוחד”, “שינוי משמעותי” העונה להגדרות בסעיפים א’-ב’ ידונו הן בוועדת הלסינקי המוסדית והן בוועדות הלסינקי במשרד הבריאות על פי הנוהל שיקבע בוועדה. “שינוי משמעותי” העונה להגדרת סעיף ג’ ידון רק בוועדות הלסינקי הרלוונטיות במשרד הבריאות על פי הנוהל שיקבע בוועדה. “שינוי שאינו משמעותי” יועבר רק לידיעת הוועדה המוסדית וועדת הלסינקי הרלוונטית במשרד הבריאות ואינו נדרש לדיון בה.

The post פורסמה טיוטת נוהל הגשת שינויים במסמכי ניסויים קליניים appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.

ניסויים קליניים מבוזרים הם תולדה ישירה של תקופת מגיפת הקורונה כאשר חלק או כל הפעילויות הקשורות בביצוע הניסוי הקליני מתרחשות במקומות שונים מאתרי הניסוי הקליני המקובלים אם בבתי החולים או במרפאות קהילה.

המסמך מפרט את השיקולים שיש לקחת בחשבון בהערכות נכונה לביצוע מחקר באופן זה על מנת שלא לפגוע באמינות הנתונים המתקבלים. במסגרת ניסויים מבוזרים המתבצעים באופן זה מתאפשר ביצוע ביקורי מחקר ופעולות מחקר נוספות המתבצעים “מרחוק” אם בשיחות טלפון או באמצעים טכנולוגיים שונים ללא צורך בביקור פיסי של המשתתף המחקר באתר הניסוי.

קובץ ההנחיות מפנה לשתי טיוטות של קבצי הנחיות לתעשייה שפורסמו בעבר והרלוונטיים לתפעול הניסוי הקליני המבוזר. טיוטת קובץ ההנחיות העוסק בשימוש בטכנולוגיות דיגיטאליות לשם איסוף נתונים קליניים וטיוטת קובץ ההנחיות בנושא מערכות אלקטרוניות, מסמכים אלקטרונים וחתימות אלקטרוניות וקובע שעל היזם לבנות תוכנית ניהול נתונים (DMP) מקיפה בהתייחס לדרישות בנהלים אלו. כמו כן במחקרים מסוג זה ה- CRF צריך לציין מתי, היכן וע”י מי נאספו הנתונים.

קובץ ההנחיות מגדיר את אחריות בעלי התפקידים יזם וחוקר ראשי בניהול המחקר המבוזר ואת הדרך של האצלת הסמכויות לכל המעורבים בביצוע פעילויות במחקר המבוזר בתחילתו ולאורך ביצועו.

פרק מיוחד בנוהל מוקדש להליך ההסכמה מדעת ולהתנהלות למול וועדת הלסינקי בניסוי קליני מבוזר. הנוהל מדגיש אינפורמציה חיונית החייבת להימסר למשתתפי המחקר המבוזר והיבטים שונים הקשורים בביצוע הליך ההסכמה  ובמידע חיוני שעל ועדת הלסינקי מרכזית (Central IRB) לקבל כדי לאפשר מחקר שכזה.

גם לניהול מוצר המחקר, אריזתו והפצתו, והמעקב אחר השימוש בו ע”י משתתפי המחקר מוקדשת התייחסות בנוהל החדש והוא מתייחס הן לדרישות המידע שחייבות להופיע בפרוטוקול המחקר והן להיבטים לוגיסטיים של חלוקת מוצר המחקר למשתתפי המחקר שלא באמצעות בית המרקחת המוסדי.

תשומת לב מיוחדת ניתנת לדרך ניטור ומעקב אחר דיווחי הבטיחות במחקר המבוזר ועל הדרכים בהם יכולים משתתפיו לדווח על תופעות הלוואי ולקבל את הטיפול הראוי הרלוונטי הנדרש.

הנוהל מסיים במערך שיקולים והמלצות בבחירת מערכות התוכנה באופן שיאפשרו את איסוף הנתונים הנדרשים, תיעוד הפעולות השונות  ושמירת המסמכים הנוצרים לאורך המחקר כמו גם מעקב אחר התקדמות המחקר וכלל הפעילויות הקשורות בו באופן שיבטיח את שמירת המידע הנדרש לעמוד בדרישות פרק 21 CFR 11. הנוהל קובע כי שיחות ווידאו עם מטופלים אינם נחשבים למסמך אלא אם הוקלטו ונשמרו.

The post פורסמו הנחיות מנהל המזון והתרופות בארה”ב לביצוע מחקר קליני מבוזר appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.

עיקרן ההנחיות הן ליזמים ולחוקרים ומאפשרות את הגשת הבקשות והמסמכים הנדרשים לאישור הניסוי במדיה אלקטרונית בלבד ללא צורך בהגשת המסמכים המקוריים עצמם. במוסדות בהם אושר שימוש במערכת חתימה אלקטרונית יש להשתמש בה לשם החתימה על המסמכים המוגשים.

נקבע כי כדי לאפשר את המשך קיום הניסויים הקליניים, במקרים בהם התכשיר במחקר נלקח ע”י המטופל עצמו באופן עצמאי, ניתן לספק את תכשיר המחקר לביתו של המטופל ישירות מהיבואן בכפוף לנוהל פנימי שייכתב בחברה הייזמית למניעת תקלות ובלבול במתן תכשיר המחקר. במקרים בהם תכשיר המחקר ניתן ע”י רופא יעשה כל מאמץ להביא את המשתתף במחקר לבית החולים לקבלת הטיפול. אם זאת במקרה הצורך, בתיאום עם היזם ומנהל בית החולים ניתן להפנות את המשתתף לבית חולים אחר הלוקח חלק במחקר בו אין מחלקת קורונה למתן הטיפול, או לחילופין לדאוג למתן טיפול על ידי איש מקצוע בביתו של המטופל.

מידע חדש למטופל המשתתף במחקר, יכול להימסר לו בדף מידע למשתתף, ואין חובה בשלב זה להחתימו על כתב הסכמה מודעת חדש. תיעוד של קבלת הסכמה מדעת ממטופלים הנמצאים בבידוד ו/או בביתם ואינם מגיעים למרכז הרפואי בין אם ההסכמה היא למחקר חדש או לשינויים במחקר קיים: (א) אם הסכמתם ניתנת בעל-פה חובה לתעד את הליך ההסבר שניתן לפי נוסח מאושר, שאלות שהפנה מטופל ותשובות שקיבל (ב) אם המטופלים מקבלים טופס הסכמה באופן דיגיטלי, עליהם להשיב כי הסכמתם ניתנת לאחר שקראו את המסמך. יש לאפשר למטופל לקבל הסברים נוספים לפני מתן הסכמה. תיעוד ההסכמה ישמר בתיק המטופל ובתיק המחקר.

ככל שניתן, בדיקות מדדים יוכלו להתבצע בבית המטופל, באופן דיגיטאלי מרחוק וכו’ על פי הנחיות היזם. אם זאת, הדרכת מטופלים או מפגש עם מטופלים להסבר על נטילה נכונה של תרופה הדורשת הדרכה פנים אל פנים תעשה על ידי גוף שלישי כאמור, רק לאחר שהתרופה נרשמה על ידי מטפל, במרשם ע”י חוקר ראשי או חוקרים משניים בהתאם להאצלת הסמכויות במחקר.

חריגות מפרוטוקול המחקר בשל מחלת הקורנה לא חשבו כ- Violation  אולם על יזם המחקר להוציא הנחיות מסודרות ונהלים לתקופת החירום ולתעד את החריגות הנ”ל כראוי. באופן דומה, שינויים בפרוטוקול המחקר אשר נובעים מהתמודדות עם נגיף הקורונה (כגון ביקור וירטואלי, פעילות דיגיטלית, שינויים אדמיניסטרטיביים או לוגיסטיים) ישלחו לוועדות המוסדיות כ-“נוטיפיקציות” ללא צורך בקבלת אישור, אם זאת לוועדות זכות לערער על עדכונים ולבקש קבלת מסמך שינויים.

יש לצמצם את הפעילות של המנטרים למינימום הנדרש כדי להבטיח את בטיחות המטופלים והמנטרים ויש להעדיף פעילות מרחוק.

The post משרד הבריאות האריך את תוקף ההנחיות לניהול ניסויים קליניים בתקופת מגיפת הקורונה appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.

The post התוכנית היוקרתית באוניברסיטת תל אביב בחרה ביועץ רגולטורי appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.

The post הנחיות לניהול ניסויים קליניים בתקופת מגיפת הקורונה בארה”ב appeared first on Bio-Medical Research Design Ltd.